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中藥毒性的研究方法及注意問題
導語:我們所說的中藥毒性是指藥物對機體的損害性,包括急性、亞急性、慢性和特殊毒性(致癌、突變、致畸胎等);同時還包括了中藥的副作用即在常用劑量時藥物出現(xiàn)與治療需要無關(guān)的不適反應。下面一起來看看相關(guān)內(nèi)容吧。
中藥毒性的內(nèi)涵應包括單味藥毒性和配伍后的毒性兩個方面。在本草文獻中,毒有四個意義:一指藥物的總稱,如《景岳全書》云“凡可辟邪安正者,皆可稱為毒藥”;二指藥物的偏性,如《類經(jīng)》:“藥以治病,因毒為能,所謂毒藥,以氣味之有偏也”;三指藥物作用的強弱不同,《素問?五常政大論》根據(jù)藥物偏性的大小和作用的強弱,提出了“大毒治病,十去其六,常毒治病,十去其七,小毒治病,十去其八,無毒治病,十去其九”;四指藥物的毒副作用。我們所說的中藥毒性是指藥物對機體的損害性,包括急性、亞急性、慢性和特殊毒性(致癌、突變、致畸胎等);同時還包括了中藥的副作用即在常用劑量時藥物出現(xiàn)與治療需要無關(guān)的不適反應。傳統(tǒng)的中藥文獻對中藥毒性的分級有三級和四級之分,三級分類的如新世紀《中藥學》教材、《中國藥典》2005版、《中藥大辭典》第一、二版,將中藥毒性分為大毒、有毒、小毒;而《有毒中藥大辭典》則分為劇毒、大毒、有毒、小毒四類。中藥毒性研究一般有以下方法。
有毒成分及毒理研究方法
這是中藥毒性研究最常用的方法。主要是在中藥成分中提取、分離毒性成分,進行相關(guān)毒性實驗,如在含生物堿的中藥中已知的有毒成分有:川烏、草烏、附子、天雄、雪上一枝蒿等品種中的烏頭堿;雷公藤和昆明山海棠中的雷公藤堿;馬錢子中的番木鱉堿;曼陀羅、洋金花的莨菪堿;苦楝子中的苦楝堿;麻黃中的麻黃堿;光慈菇、山慈菇中的秋水仙堿等。其毒理作用主要是損害神經(jīng)系統(tǒng)。外周迷走神經(jīng)和感覺神經(jīng)中毒,常先呈異常興奮后抑制,能直接影響心臟功能,并發(fā)其他臟器的變性壞死;中樞神經(jīng)中毒,可引起視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變;呼吸中樞中毒可引起呼吸麻痹窒息。再如在含有苷類的中藥中,已知的毒性成分有:洋地黃、萬年青、八角楓、蟾酥、夾竹桃等品種中的強心苷,可直接作用于心臟,引起心肌收縮的增強,心率減慢;木通、黃藥子、商陸等皂苷成分,對局部有刺激作用,并能抑制呼吸,損害心臟、腎臟,尚有溶血作用;白果中的銀杏酸和銀杏酚,苦杏仁、桃仁、郁李仁、木薯、瓜蒂等品種中的苦杏仁甙,水解后可析出氫氰酸,能迅速與細胞線粒體中氧化型細胞色素酶的三價鐵結(jié)合,阻止細胞的氧化反應;芫花、廣豆根等品種中的黃酮苷,可刺激胃腸道和對肝臟的損害,引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀。
中藥毒代動力學研究方法
毒代動力學是運用藥代動力學的原理和方法,定量地研究毒性劑量下藥物在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點,進而探討藥物毒性發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律性的一門科學。其主要目的是:揭示在毒性試驗條件下藥物所達到的全身暴露與毒性發(fā)生的內(nèi)在聯(lián)系;比較動物與人的全身暴露來解釋毒理試驗數(shù)據(jù)的價值;為臨床前毒性研究的實驗設(shè)計(如動物種屬、試驗劑量和用藥方案的設(shè)計)提供依據(jù)。
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